改变难治性转移性结直肠癌患者的治疗格局

发表在《柳叶刀》 * 上的 FRESCO-2 III 期研究结果表明，口服 VEGFR 抑制剂呋喹替尼对于经过大量预处理且在之前所有标准治疗中均取得进展的难治性转移性结直肠癌患者有效且安全。

这项多中心研究由纳什维尔范德比尔特-英格拉姆中心的 VHIO 主任 Josep Tabernero 和 Cathy Eng 共同指导，在、欧洲、日本和澳大利亚的 124 个地点进行。在接受呋喹替尼治疗的患者中，研究人员观察到，与安慰剂相比，难治性疾病的疾病进展减少了 68%，且生存期延长。

这些数据补充了在中国进行的第一项 FRESCO 研究的积极结果，并支持呋喹替尼作为一种新的全球治疗方法，用于治疗需要其他治疗选择的难治性转移性结直肠癌患者

【资料图】

结直肠癌是全球第三大确诊癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。大约50%的结直肠癌患者在病程中会发生转移，这些患者的总体5年生存率为15%。

对于对标准治疗不耐受或进展的患者，包括化疗和靶向治疗在内的后期治疗均显示出对总生存期和无进展生存期的增量益处，但可能与需要减少剂量的治疗相关毒性有关。

“对于晚期难治性结直肠癌患者的有效全身治疗是有限的。为了帮助应对这一未满足的临床需求，FRESCO-2 III 期研究旨在评估呋喹替尼(一种高度选择性且有效的口服 VEGFR 抑制剂)在该患者群体中的疗效和安全性 。 ” "希伯伦肿瘤研究所 (VHIO)、瓦尔 d"希伯伦大学医院 (HUVH) 肿瘤内科主任，也是本研究的共同高级作者*。

在结直肠癌中，血管内皮生长因子 (VEGF) 促进肿瘤血管生成，这是肿瘤生长、侵袭和转移的基础。近年来，针对 VEGF 酪氨酸激酶信号通路的抑制剂已被开发出来，以阻止肿瘤生长中新血管的形成，从而控制疾病或阻止肿瘤生长。

呋喹替尼是一种新型、高选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，可阻断 VEGF 受体 1、2 和 3。 “之前的 FRESCO 研究结果导致呋喹替尼在中国获批用于接受过大量治疗的转移性结直肠癌患者，并开发了目前的 FRESCO-2 国际研究”， Taberero 评论道。

FRESCO-2 纳入了 14 个国家 124 个不同地点的 686 名难治性转移性结直肠癌患者，他们被随机分配接受呋喹替尼(456 名患者)或安慰剂(230 名患者)治疗。两组都得到了最好的支持性护理。参与本研究的患者已接受所有目前批准的细胞毒性和靶向治疗，并且对曲氟尿苷/替匹拉西和/或 VEGFR 抑制剂瑞戈非尼的组合治疗出现进展或不耐受。

这项多区域 III 期研究的结果显示，该患者群体的总生存期和无进展生存期有统计学上的显着改善。 与安慰剂相比，呋喹替尼的优势在于死亡风险临床变量降低了 34%，疾病进展或死亡风险降低了 68%。6 个月时，服用呋喹替尼的患者中有 24% 的患者没有出现进展，而服用安慰剂的患者只有 1% 的患者没有出现进展。

在几乎所有预先指定的亚组中都观察到了总生存期和无进展生存期的获益，包括那些预后因素较差的亚组。无论先前的治疗情况如何，包括先前使用曲氟尿苷/替匹拉西(超过 90% 的患者)和/或瑞戈非尼的治疗，呋喹替尼均出现改善。

VHIO 结直肠癌首席研究员 Elena Élez 表示：“鉴于 48% 的患者之前接受过瑞格非尼治疗，这些结果尤其重要，这表明即使在后期治疗中，抑制血管生成仍然是疾病控制的重要机制。” 希伯伦谷大学医院 (HUVH) 的肿瘤内科医生，也是本研究的合著者。

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